Sicence | 发现调控哺乳动物卵子生成的开关

2022年12月13日下午12:08 • Web of Sicence • 阅读 191

没想到在这场疫情中

睾丸

中枪作为新冠面前的高危易感器官

即使没有疫情，据统计，我国不孕症患者约4000万。除了环境等因素的影响外，基因因素也占了相当大的比例。

科学家们一直试图了解生殖细胞的发育机制，最近，日本京都大学SoI. Nagaoka等人在science在杂志上发表文章，文章报现了小鼠卵子产生的决定因素ZGLP1.进化保守GATA锌是指结构域的转录调节因子。本研究阐明了哺乳动物卵子细胞的发育机制，为体外配子的发生和辅助生殖医学提供了基础。

根据之前的研究，在胚胎卵巢中，维甲酸（RA）及其下游效应因素STRA8是诱导未分化原始生殖细胞向卵母细胞分化的关键驱动力。研究人员在实验中发现RA和STRA8的表达不足以诱导小鼠胚胎干细胞（mESCs）原始生殖样细胞（mPGCLCs）形成卵子，骨形形成蛋白质（BMPs）和RA协同作用于mPGCLCs但能有效诱导卵子的产生

。

所以问题来了，骨形形态产生蛋白质（BMPs）和维甲酸（RA）在协同作用下，是什么改变将原始生殖样细胞转化为促卵通路激活的卵母细胞？

是爱吗？是责任吗？

转录因子起着关键作用

接下来，研究人员通过RNA筛选出了测序技术BMP优先调整的转录因素中有8个被报道为减数分裂（Dazl、Gata2、Id1、Id3、Msx1、Msx2、Stra8、Zglp1）。联合丝复合物，SYCP3.它是促进原始生殖样细胞进入减数分裂转化为卵母细胞的关键复合物。接下来，研究人员SYCP3作为指示标志，分别检测了这八个转录因素的作用。结果表明，无维甲酸， Zglp过度表达足以产生SYCP3+细胞。这说明，Zglp决定卵子生成命运的作用

在荧光显微镜下观察到Zglp1促进SYCP3的表达

然后研究人员进行了分析ZGLP1纯合子敲除小鼠。与野生卵巢相比，出生后8天和6周ZGLP1-/-卵巢高度萎缩，无卵泡。尽管是15.5周Zglp1-/-卵巢中仍有相当数量的卵巢DDX4+细胞（DDX4广泛用作生殖细胞的分子标记物)，表达STR但大多数细胞(超过90%)SYCP3呈阴性。卵巢17.5周DDX4+细胞数量急剧减少。与敲出STR与8卵母细胞相比，8卵母细胞被敲出ZGLP卵母细胞的表型较差，但尽管减数分裂失败，但有些卵母细胞仍然存活

。而雄性的ZGLP1纯合子敲击小鼠，其精母细胞可以减少分裂，但不能产生偶线细胞。这些精子的一部分可以形成，虽然它们本身是不孕的，但通过ICSI(目前辅助生殖的主流技术)，还能有健康的后代。

为了研究ZGLP研究人员在不同条件下测定了原始生殖样细胞中卵子的形成过程。ZGLP表达相关转录组动力学，

研究人员发现，ZGLP1的过度表达导致489个基因上升，294个基因下降。特别是增加的基因主要集中在卵子生成和减数分裂上，piRNA这与促进卵母细胞生成密切相关。

本文研究证明了蛋白质信号和下游效应器的骨形状ZGLP1通过调控“RNA加工、转录染色修饰、逆转录转座调节、减数分裂细胞周期等基因来调节卵子促进程序和卵母细胞发育，维甲酸信号有助于卵子发生程序的全面成熟。人类胚胎生殖细胞和性腺体细胞的转录组分析表明，BMP-ZGLP一种方法可以参与人类卵子的形成，
结合本研究，BMP-ZGLP1.该方法很可能在许多物种的卵子形成命运的决定中发挥保守作用。进一步了解生殖细胞的性别决定机制不仅有助于澄清不孕症的原因，而且有助于促进不同哺乳动物的体外配子。